¿Puede una herramienta gratuita debajo de la piel del neuroblastoma protegerla de su sistema inmunitario?

Investigadores del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DNeuro) están utilizando una herramienta única para estudiar la glomerulonefritis intersticial (GI), un tipo de neuroblastoma persistente de la piel. La terapia intensiva con quimioterapia puede causar una obstrucción de los vasos sanguíneos pequeños que conduce a una inflamación grave y, en casos graves, no se puede compensar.

Las personas que viven con IGG progresan de manera diferente en comparación con las que suelen ser tratadas con quimioterapia. Muchos pacientes pierden sensibilidad a la luz como resultado de un flujo sanguíneo periférico anormal. Acelerar la terapia médica, especialmente en los primeros cinco años después del diagnóstico, es crucial para evitar reacciones.

Los investigadores de DNeuro han utilizado un nuevo enfoque multiómico para investigar los cambios moleculares que acompañan al desarrollo de IGG y, por lo tanto, están tratando de proteger a las personas de las respuestas inmunosupresoras. El influyente trabajo de PLDI y las aplicaciones de sus propiedades fundamentales tienen un inmenso potencial para influir en el tratamiento del neuroblastoma en el futuro y ayudar a lograr el éxito en tratamientos clínicos específicos.

La IG parece tener mecanismos biofísicos y moleculares abducibles similares a los de la leucemia mielógena crónica (LMC). Sin embargo, en IGG, TRPM8 y EGFR funcionan de manera heterogénea, causando una alteración de los paradigmas fisiológicos normales de la célula. “Estos tres elementos celulares actúan como hormonas y se estimulan mutuamente para regular una serie de procesos fisiológicos. En la mayoría de los casos, estos procesos fisiológicos culminan en un estado hedónico, cognitivo y psicológico”, dice el Prof. Thomas Knepper del Departamento de Epidemiología y Profesor Asociado de Patología en el DNeuro. “Inicialmente, su relación entre ellos es susceptible de compromiso: los sentimientos de emoción y dolor se exacerban”.

Difícil de definir o aislar.

Para abordar este problema, los investigadores comenzaron realizando una serie de experimentos con ratones que no expresaban ni ER-V4 ni SHANK3. Estos dos factores de transcripción representan diferentes actividades moleculares en las células de neuroblastoma. En particular, tuvieron que distinguir entre lo que está presente en la base de la célula y lo que distingue a las células que expresan ER-V4 o SHANK3.

“Por lo tanto, pudimos definir y confirmar la diferencia en el comportamiento del ciclo celular de las células normales y las células que expresan ER-V4 o SHANK3”, explica Thomas Knepper.

El principal hallazgo fue que las células normales estaban involucradas en una fase alterada de la expresión génica. “Otros experimentos mostraron que las células activadas tenían un fenotipo diferente en comparación con los ratones de control”, continúa Thomas Knepper, cuyo método consistió en comparar el comportamiento de las células activadas y de control en ambos tipos de células. “Por lo tanto, pudimos demostrar que las células que expresan ER-V4 o SHANK3 muestran un fenotipo alterado por posibles mecanismos de señalización. Esta es la clave para afrontar la lucha contra el neuroblastoma”, concluye la investigadora.

A pesar de las condiciones difíciles de estudiar.

Sin embargo, los investigadores no pudieron estudiar las IGG que estaban bajo condiciones terapéuticas controladas con un complejo similar a Treg establecido y bien caracterizado. “No pudimos demostrar que las células progenitoras que expresan ER-V4 o SHANK3 no sean amigables con las células huésped y que ninguno de los dos tipos de células requiera infiltración de células inmunitarias. Sin embargo, éramos optimistas porque pudimos demostrar la existencia de una estrategia que, de hecho, se puede probar en un laboratorio”, explica Thomas Knepper. “Nuestros resultados experimentales, que se publicaron en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, allanan el camino para estudios que tienen como objetivo modificar la respuesta del huésped para reducir los efectos secundarios adversos del neuroblastoma”, concluye el investigador.