Una nueva investigación del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas ha identificado un conjunto de proteínas con la capacidad de permanecer activas incluso en ausencia de terapias supresoras de tumores ideales que mantengan la remisión a largo plazo. Estos estudios, realizados en modelos de ratón, apoyan la posibilidad de que dirigirse a una de estas proteínas pueda ser un complemento eficaz de la inmunoterapia antitumoral con múltiples anticuerpos.
El estudio, “La proteína activa de longevidad 1 (LAMP1) media la supervivencia celular inmunológica en microambientes tumorales ricos en láminas”, se publicó hoy en la revista Science Signaling.
“Hemos identificado una serie de dianas proteicas que pueden servir como dianas farmacológicas para la inmunoterapia en el cáncer resistente a múltiples fármacos”, dijo el autor principal Marcus Bugg, Ph.D., profesor de farmacología y fisiología en MD Anderson y jefe de los Programas de Inmunología, Metabolismo y Farmacología en el Centro Médico Bautista Wake Forest. “La instrucción para la inmunoterapia que se dirige específicamente a las terapias supresoras de tumores está disminuyendo rápidamente debido a la resistencia de los pacientes después de iniciar con éxito la terapia”.
LAMP1 es un factor de reparación celular que interviene de forma central en la respuesta a una serie de tensiones celulares y es un objetivo para varias inmunoterapias. Inicialmente, se pensó que LAMP1 era un activador de mensajeros para el cáncer, promoviendo la proliferación celular y la reparación de tejidos dañados por la inflamación inducida por la terapia. También se ha descubierto que LAMP1 está implicado en la señalización celular y la transducción de señales.
Junto con colaboradores en Italia y los Países Bajos, Bugg y sus colegas analizaron la expresión de LAMP1 en 11 tumores gastrointestinales primarios tratados con líneas celulares derivadas de tumores humanos trasplantados completos y dos líneas tumorales ricas en láminas humanas. Los investigadores demostraron que la expresión de la proteína LAMP1 desapareció en los tumores ricos en láminas a pesar de la fertilidad tumoral óptima y la terapia inmunosupresora mediada por tumores. Además, analizaron tumores ricos en láminas de humanos tratados con células humanas trasplantadas o de ratones que habían recibido inmunoterapia que se dirigía a una de las proteínas ILC1-plus/ATF8a que impedían activar el sistema inmunitario.
“Nuestros datos demuestran que la seguridad de LAMP1 se mantuvo debido al crecimiento tumoral y la resistencia de las terapias supresoras de tumores mediadas por el sistema inmunitario que se dirigieron a LAMP1”, dijo Bugg. “Por lo tanto, es probable que LAMP1 sea un objetivo terapéutico ideal en muchas terapias de inmunoterapia contra el cáncer”.
